เรื่องแม่นาคพระโขนงมีคนนำมาทำเป็นหนังและละครหลายยุคมาก เนื่องจากเป็นเรื่องที่เกิดขึ้นจริงในยุคสมัยก่อน ในย่านพระโขนงมีสามีภรรยาชื่อนายมากและนางนาค อยู่กินกันมานางนากตั้งท้อง นายมากถูกหมายเรียกไปเป็นทหารประจำการในย่านบางกอก นางนากจึงต้องอยู่เพียงลำพัง ท้องเริ่มโตขึ้น จนกระทั่งถึงวันคลอด เด็กกลับหัวไม่ได้ ทำให้คลอดธรรมชาติไม่ได้ นางนากทนความเจ็บปวดไม่ไหวจึงตายพร้อมกับลูกในท้อง กลายเป็นผีตายทั้งกลม เมื่อนายมากปลดประจำการจึงกลับมาบ้านเกิด โดยไม่รู้เลยว่านางนากตายแล้ว นายมากกลับมาที่บ้าน เจอนางนากกับลูกอยู่ที่บ้าน ผีนางนากรั้งนายมากไว้ไม่ให้ออกไปไหน เพราะกลัวนายมากจะรู้ความจริงจากชาวบ้าน นายมากรักเมียมากจึงยอมเชื่อนางนาก และเวลามีชาวบ้านมาบอกว่านางนากตายแล้ว นายมากก็ไม่เชื่อเพราะใช้ชีวิตอยู่กับนางนากทุกวัน หนังเรื่องนี้มีจุดเปลี่ยนตอนที่นางนากตำน้ำพริกอยู่บนบ้านแล้วลูกมะนาวตกลงไปใต้ถุนบ้าน นางนากยืดมือยาวมากออกไปเก็บมะนาวลูกที่ร่วงที่ใต้ถุนบ้าน ทำให้นายมากเห็นพอดี จึงทำให้นายมากเริ่มเชื่อในสิ่งที่ชาวบ้านบอกว่านางนากได้ตายไปแล้ว นายมากเริ่มวางแผนเพื่อจะหนีนางนากไป แกล้งไปเข้าห้องน้ำแล้วรีบหนีไปอยู่ในดงใบหนาด ผีกลัวใบหนาดจึงเข้าใกล้ไม่ได้ แล้วนายมากก็รีบหนีไปอยู่ที่วัดอาศัยพระอยู่ในวัด นางนากโกรธมากจึงออกอาละวาด หลอกหลอนชาวบ้านไปทั่ว จนวันหนึ่งมีหมอผีฝีมือดีมาทำพิธีจับนางนากใส่หม้อแล้วถ่วงน้ำ จึงทำให้สงบไปได้ระยะหนึ่งจนกระทั่งมีคนมาอยู่ใหม่ ไม่รู้เรื่องราวของผีนางนาก ทอดแหจับปลาแล้วเจอหม้อถ่วงน้ำผีนางนาก ด้วยความไม่รู้จึงเปิดหม้อดู ผีนางนากจึงถูกปลดปล่อยอีกครั้ง แต่ด้วยคราวนี้สมเด็จพุฒาจารย์โต พรหมรังสีมาสยบผีนางนากได้ ความวุ่นวายถึงได้สงบลง ตั้งแต่นั้นเป็นต้นมาชาวบ้านได้กลับมาดำเนินชีวิตเป็นปกติสุขจนถึงทุกวันนี้
เรื่องราวความรักของนางนากที่มีต่อนายมาก เป็นความรักที่ยิ่งใหญ่ ถึงแม้ว่าความตายได้พลัดพรากให้จากคนรักไป แต่ด้วยความห่วงหา อาลัย และความรักที่มีต่อคนรักของนางนากมีมากล้นเหลือเกิน นางนาคจึงพยายามทำทุกอย่างเพื่อให้ได้อยู่กับคนรักให้นานที่สุด ความรักต่างภพที่ไม่อาจจะอยู่ร่วมกันได้ ความรักของนางนากช่างยิ่งใหญ่และมากล้นเหลือเกิน ความรักของคนเราไม่เหมือนกัน บางคู่รักกันแต่ไม่ผูกพัน บางคู่รักกันไม่ได้นาน บางคู่รักกันนิรันดร์จนวันตาย เรื่องราวของแม่นากพระโขนง เป็นเรื่องที่สะท้อนถึงความรักอันยิ่งใหญ่ยากที่จะมีใครเทียบเท่าได้ ความรักความผูกพัน ความรักที่ยิ่งใหญ่ที่ถ่ายทอดออกมาเป็นภาพยนตร์ที่ใครหลายคนรู้จักเป็นอย่างดี การสูญเสียและพลัดพรากจากคนที่รัก เป็นความเศร้าเสียใจอย่างหาอะไรมาเทียบไม่ได้เลย การได้รักและทุ่มเทความรักให้ใครสักคนมันเป็นเรื่องที่บ่งบอกถึงความรักที่ลึกซึ้งและถ่ายทอดออกมาเป็นภาษาพูด ภาษากาย และความรู้สึกข้างในใจของคนนั้นอย่างแท้จริง